[醫學筆記] 新冠肺炎疫苗 Covid-19 vaccine

封面圖片：貓王於1956年接受poliovirus疫苗施打。(貓王太帥了吧)

圖片來源：https://www.statnews.com/2020/12/14/the-polio-vaccine-had-elvis-can-celebrities-similarly-spur-acceptance-of-the-covid-19-vaccine/

Covid-19疫情已經蔓延長達一年，除了平行世界的臺灣外(我臺我驕傲)，世界多國疫情仍持續延燒擴散。早在疫病初期疫苗便被專家認為將在這場與病毒的戰役中扮演關鍵角色，過去一年學界及產業界在疫苗的發展上有長足斬獲，截至目前已有多種不同製程的疫苗分處於不同研究階段，甚至其中進度領先的幾隻疫苗已完成大規模的臨床試驗並已開始進行大規模施打。

這篇筆記主要針對目前進度領先且已發表在著名科學期刊上的三種疫苗整理討論。

推薦大家可以參考經費爆棚的資料整理網頁

https://www.nytimes.com/interactive/2021/health/how-covid-19-vaccines-work.html

https://www.nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-vaccine-tracker.html

https://www.nejm.org/covid-vaccine

= 背景及實驗設計 =

這三個疫苗試驗都是設計良好(而且經費燃燒我猜統計團隊請好請滿)的大型隨機分派試驗，三個試驗的研究地點不同，BNT162b在全球一百多個醫機構，mRNA-1273在美國境內99個醫療機構，AZD1222則由包含四個分別於不同階段在不同國家進行的試驗組成([COV001, UK, phase 1/2; COV002, UK, phase 2/3; COV003, BR, phase 3, COV005 SA, phase 1/2)，其中COV002及COV003被納入這次期中分析(interim analysis)。

• 懷孕婦女及兒童這兩大族群都未被納入這三個大規模試驗中，不過CDC仍建議懷孕婦女考慮施打mRNA疫苗。
• 穩定服藥控制良好的HIV感染者被納入兩個mRNA疫苗試驗收案(分別各約一百多人)，AZD1222 COV005後期有納入HIV受試者但結果尚未納入本次期中分析。

AZD1222的試驗設計稍微複雜一些(看得我頭好痛)，以下略作補充：

比較有趣的是AZD1222的對照組有部分是施打menigococcal ACWY疫苗，感覺有些倫理的考量在其中？

COV002收案對象以高暴露風險族群如醫療照護者為主，初期遭遇了一些疫苗品管的問題，中間經過一些試驗設計的修正後於去年五月起收案，並納入55歲以上受試者。COV002分為三組，18-55歲lower-dose(LD)/standard dose(SD)、18-55歲SD/SD以及55歲以上SD/SD組。另外COV002比較特別的是包含了無症狀受試者的每週自主常規篩檢。

AZD1222兩劑疫苗施打的時間並不固定(預定間隔四週，但約過半的LD/SD受試者在12週後才打到第二劑，整體COV002兩劑間隔中位數為69天，COV003則有六成在六周內施打第二劑)，因此後續依照間隔時間再進行次分組的統計分析。

= 結果 =

= Demographic =

整理表列如下，表格下方條列簡單說明：

收案的標準並不局限於完全健康個案，控制穩定的慢性病患亦被納入收案，如前述穩定服藥達到良好控制的HIV病友也被納入研究中。

收案對象以青壯年為主，平均年齡落在五十歲，皆有收案高齡受試對象。

兩支mRNA疫苗收案性別比例相當，AZD1222的受試者則以女性略多。

收案族裔以白人最多，拉丁裔次之，亞裔族群占比皆低於10％。

= Efficacy =

如果大家好奇疫苗保護力是怎麼算的，以下公式給各位參考，或是可以看CDC或youtube：

Vaccine efficacy (VE) = 1 – relative risk (RR)

兩支mRNA疫苗在施打完第二劑後都產生相當優秀的保護效果，VE分別為95.0%及94.1%，並且這兩支mRNA疫苗在依照性別、年齡或種族等不同的次族群分析中也都呈現了相似的優異效果。

AZD1222則是比較謎樣的反而在LD/SD這個組別中發現優於SD/SD劑量的疫苗效力(VE 90.0% vs 62.1%)，整體效力則為70.4%。至於兜吸爹餵蝦米會有這樣的差異呢？天不知地不知你不知我不知研究團隊也不知，留下了你我最熟悉的那句，有待更多研究釐清(遠望)。(在不同條件下的統計看起來也呈現相同LD/SD優於SD/SD的結果，因此研究團隊認為這個現象應該是真的)

AZD1222這篇文章中有提到因應嚴峻疫情，FDA跟WHO都提出只要超過50%的效果，都被認為是可接受推行的疫苗。

另外值得提及的是施打疫苗對severe Covid-19看來也有顯著保護力，此外施打第一劑後看起來便已足夠產生相當程度的保護力，顯示疫苗早期產生保護力之效果。

= Safety =

總體而言疫苗產生的副作用疫苗組顯著高於對照組，程度多為輕度至中度，約持續三天。疫苗施打產生的局部反應以疼痛為主，全身反應以疲倦為首、頭痛次之、接續為肌肉痠痛、畏寒及發燒。

兩支mRNA第二劑皆比第一劑有明顯的副作用，AZD1222我看內文寫得意思好像是第二劑副作用較輕？這部份可能要等完整報告。

兩支mRNA疫苗皆有個位數Bell’s palsy之報吿，但發生率並未超過一般背景值，目前專家並不認為具有因果關係，將持續密切追蹤大規模施打後的情況。

AZD1222試驗中有兩起transverse myelitis個案，經由神經學專家團隊分析後，判斷與疫苗施打無明確因果關係，第二例後來被診斷為MS。

*Anaphylaxis

CDC在1月6號發表了關於第一批BNT162b2疫苗在美國大量施打之後產生anaphylaxis的監測報告，內文提到：

21 cases of anaphylaxis after administration of a reported 1,893,360 first doses of the Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine (11.1 cases per million doses); 71% of these occurred within 15 minutes of vaccination.

過去的疫苗anaphylaxis發生率約為百萬分之一，相比之下Covid-19疫苗較高，但專家認為這樣的發生率還是算在相對低可接受的範圍內。

三個研究中僅有少數死亡個案，經分析認定這些個案的死亡原因與疫苗並無直接相關。

對了最後稍微要提到雖然這幾支疫苗看起來很威，但實務上如何有效的依據風險分層施打疫苗以及如何管理疫苗品管貯藏運送的問題還有許多可討論之處，例如要到社區或偏鄉施打劑就不太可能配備高規的冷藏設備等等問題。

 

雖然目前臺灣還沒有疫苗，但希望透過這篇整理能讓大家對疫苗有更多認識與了解，等到疫苗逐步在臺灣施打時，大家都能踴躍接受疫苗注射。

我常在想我們不要只想著眾神護台灣，我們要做得應該是眾人護台灣。

請常念勤洗手、戴口罩、打疫苗，迴向給各位善男信女。

References:

Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2034577

Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2035389

Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32661-1/fulltext#sec1

Allergic Reactions Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine — United States, December 14–23, 2020

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7002e1.htm

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郭查理

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